Evaluación de la acción cicatrizante del Vimang® en un modelo experimental de ratón con quemaduras

Artículo de investigación

 

Evaluación de la acción cicatrizante del Vimang® en un modelo experimental de ratas con quemaduras

Evaluation of the healing action of Vimang® in an experimental mouse model with burns

 

Sady Valdés Mesa1 https://orcid.org/0000-0002-4982-2051
Dailys Delgado Sánchez2 https://orcid.org/0000-0003-3837-2590
Abraham Ismael Beato Canfux3* https://orcid.org/0000-0002-0751-7737
Juan Manuel Cantón Fábregas4 https://orcid.org/0000-0001-6469-0504
Mariela Lázara Machado Fernández3 https://orcid.org/0000-0002-7541-4414

 

1Hospital Militar Central "Dr. Luis Díaz Soto". La Habana, Cuba.
2Hospital Universitario "Miguel Enríquez". La Habana. Cuba.
3Universidad de Ciencias Médicas de las Fuerzas Armadas Revolucionarias. La Habana, Cuba.
4 Hospital Universitario "General Calixto García". La Habana, Cuba.

*Autor para la correspondencia. Correo electrónico: abeato@infomed.sld.cu

 

 

RESUMEN

Introducción: Es usual el empleo de productos derivados de las plantas, para el tratamiento de las quemaduras.
Objetivo: Evaluar la acción cicatrizante de la crema de Vimang® al 1,2 % en un modelo experimental de quemadura en ratas.
Métodos: Se realizó un estudio experimental en un modelo de ratas con quemaduras de segundo grado, profundas, que se les aplicó la crema de Vimang® al 1,2 %. Se utilizaron 105 ratas machos en 3 grupos: Controles positivos (con sulfadiazina de plata), negativo (placebo) y el expuesto al Vimang®. La investigación se realizó en 2 etapas: Estandarización del modelo biológico y determinación del efecto cicatrizante del Vimang en crema.
Resultados: El grupo tratado con Vimang® presentó una reducción del área de la quemadura más rápida, la cantidad de animales epitelizados fue de 18 (85,7 %) vs. 15 (83,3 %) en el grupo con sulfadiazina de plata. El tiempo de cicatrización para el grupo Vimang® tuvo una mediana de 11 días vs. 14 en el grupo sulfadiazina de plata y 15 en el grupo con placebo.
Conclusiones : El Vimang® en el modelo animal de quemadura en ratas reduce en menor tiempo el área de la lesión, comparada con la sulfadiazina de plata y el placebo.

Palabra clave: Vimang; Mangifera indica L; medicina natural y tradicional.

ABSTRACT

Introduction: The use of products derived from plants is usual for the treatment of burns.
Objective: To evaluate the healing action of Vimang® cream at 1.2% in an experimental model of burns in mice.
Methods: An experimental study was carried out in a mouse model with deep, second-degree burns, to which Vimang® 1.2% cream was applied. 105 male rats were used in 3 groups: positive controls (with silver sulphadiazine), negative (placebo), and the one exposed to Vimang®. The research was carried out in 2 stages: standardization of the biological model, and determination of the healing effect of Vimang® cream.
Results: The group treated with Vimang® presented a faster contraction of the burn area, the number of epithelialized animals was 18 (85.7%) vs. 15 (83.3%) in the silver sulphadiazine group. Healing time for the Vimang® group had a median of 11 days vs. 14 in the silver sulphadiazine group and 15 in the placebo group.
Conclusions: Vimang® in the mouse burn animal model reduces the lesion area in less time, compared to silver sulphadiazine and placebo.

Keywords: Vimang; Mangifera indica L; natural medicine.

 

 

Recibido: 15/06/2022
Aprobado: 23/09/2022

 

 

INTRODUCCIÓN

El tratamiento de las quemaduras se ha desarrollado a través de las épocas de forma paralela al avance de la medicina; hay muchos productos de origen natural que se han probado: Aloe vera, guanábana, manzanilla, bálsamo del Perú, centella asiática, entre otros.(1,2,3)

La crema de Vimang®(4) es un extracto de Manguifera indica, producida por la empresa Laboratorio Farmacéutico Roberto Escudero, que se le atribuyen propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antialérgicas, analgésicas, inmunomoduladoras, neuroprotectoras y como suplemento nutricional.(5,6,7) Hipotéticamente pudiera ser una alternativa de tratamiento local para las quemaduras.

Las ratas como modelo experimental,(8) se ha probado el tratamiento de las quemaduras, aunque tiene limitaciones para posteriores estudios en humanos, de ahí la necesidad de establecer comparaciones con otros productos.(9,10) Usualmente se utilizan ratas de la línea Wistar, de aproximadamente 300 g de peso corporal, anestesiadas y depiladas en el área dorsal, lugar en el que se realiza la lesión. La aplicación de las sustancias a probar se realiza de acuerdo con el protocolo definido y para determinar la progresión o evolución se miden los bordes de la lesión en dirección craneocaudal y lateral media. Se promedian como mínimo 2 mediciones para determinar el radio y el área de cada lesión, en este caso, quemadura.

Para la realización del presente trabajo se plantea la siguiente hipótesis: Con la aplicación de crema de Vimang® al 1,2 %, el tiempo de cicatrización se reduce en mayor medida que con la aplicación de sulfadizina de plata y con placebo.

El presente trabajo tiene como objetivo evaluar la acción cicatrizante de la crema de Vimang al 1,2 % en un modelo experimental de ratas con quemadura.

 

 

MÉTODOS

Se realizó un estudio experimental, en un modelo de ratas con quemaduras. Se llevó a cabo en el Hospital Militar Central "Dr. Luis Díaz Soto".

Se utilizaron ratas machos de la línea Wistar, con un peso corporal de 250 g a 300 g.

El estudio se realizó en 2 etapas:

Primera etapa: estandarización del modelo biológico

Se utilizaron 27 animales, que fueron distribuidos de forma aleatoria simple en 3 grupos: Grupo I (control sin lesión; n= 9); grupo II (lesión de 20 segundos; n= 9) y grupo III (lesión de 40 segundos; n= 9). Para producir la lesión por quemadura, los animales fueron anestesiados con una dosis de 50 mg/g de tiopental, por la vía intraperitoneal. Un dispositivo metálico se sumergió durante 5 minutos en agua hirviente a 100 ºC, se colocó sin presión sobre la piel del dorso, previamente depilada y desinfectada con una solución de etanol al 70 % con yodo povidona; en el grupo II durante 20 segundos y en el grupo III durante 40 segundos.

Luego los ratones de los grupos II y III fueron sacrificados mediante una sobredosis de la anestesia. Se realizó exéresis de la lesión con una margen de 1 cm de piel sana alrededor. Las muestras de piel fueron fijadas en formol, luego incluidas en parafina y cortadas en secciones de 5 μm de espesor. Se tiñeron con hematoxilina y eosina, y la coloración tricrómica de Masson.

Para el examen histológico, las láminas fueron examinadas y fotografiadas mediante un microscopio óptico.

Se concluyó que el grupo II, con un tiempo contacto de 20 segundos, tenía las características en cuanto a profundidad de la lesión, como quemadura de segundo grado profunda.(11)

Segunda etapa: determinación del efecto cicatrizantes del Vimang en crema al 1,2 %

Fueron utilizados 105 animales. Se asignaron de forma aleatoria simple a 3 grupos: Grupo 1 (placebo - control negativo con solución salina al 0,9 %; n= 36); grupo 2 (sulfadiazina de plata - control positivo; n= 33) y grupo 3 (Vimang® - grupo tratado; n= 36).

Se provocaron las lesiones según el procedimiento descrito en la primera etapa. Inmediatamente se comenzó a aplicar el tratamiento correspondiente a cada grupo, en una dosis de 0,1 g diario.

A continuación, se siguió el siguiente procedimiento:

  • Se tomaron fotografías de las lesiones los días 1, 7, 10, 14 y 17, con una regla milimetrada al lado de lesión, para comparar la evolución del área de la quemadura.
  • A los 10 días se seleccionaron aleatoriamente 15 animales en cada grupo, se sacrificaron y se extrajo muestra para estudio histológico.
  • A los 17 días se sacrificaron los animales restantes (21 del grupo 1; 18 del grupo 2 y 21 del grupo 3).

Variables

  • Días de evolución: Desde el día de la quemadura, hasta el día 17 de evolución.
  • Área de la lesión: Medida en cm2.
  • Epitelización: Clasificado en epitelizado cuando hay cierre de la lesión o no epitelizado, cuando la lesión no ha cerrado.
  • Tiempo entre la lesión y la cicatrización: En días de evolución.
  • Etapa evolutiva: Agrupada en < 7 días; de 7 a 10 días; de 11 a 15 días y > 15 días.
  • Grado evolutivo de la lesión en la epidermis y la dermis en el análisis histológico, según los siguientes criterios (tabla 1):
  • Valoración clínica: Presencia de exudado, coloración de la piel alrededor de la lesión (eritema), presencia de edema perilesional y aumento de la temperatura perilesional.

Fueron registradas el día 1, 7, 10, 14 y 17 de evolución de la quemadura. El examen histológico de las láminas se realizó con las muestras tomadas el día 10 y 17 de evolución.

Procesamiento

Las variables fueron registradas en un cuaderno de recogida de datos. Se analizaron de forma automatizada, mediante el SPSS v.11.5. Se calcularon valores absolutos para las variables epitelización, epitelización según etapa evolución y grado evolutivo histológico; además el porcentaje para los días de evolución. Para el tiempo entre la lesión y la epitelización se calculó la media, desviación estándar y el recorrido.

Se utilizó el test de ji cuadrado para comparar entre los grupos, la evolución del área de la lesión, las características de la epitelización y la evolución histológica de las quemaduras. En todos los casos se utilizó un nivel de significación p< 0,05.

Aspectos bioéticos

El estudio se realizó de acuerdo con lo establecido en el Decreto-Ley 31/2021 "De Bienestar Animal", Capítulo VIII, "De los animales en la experimentación";(12) en el Decreto 38/2021 "Reglamento del Decreto-Ley 31 de Bienestar Animal",(13) Capítulo VI, "De los animales en la experimentación". El protocolo fue aprobado por el Comité Institucional de Ética para el Uso y Cuidado de los Animales del Hospital Militar Central "Dr. Luis Díaz Soto".

 

 

RESULTADOS

Sobre las variables clínicas: presencia de exudado, coloración de la piel alrededor de la lesión (eritema), presencia de edema perilesional y aumento de la temperatura perilesional no estuvieron presentes en ninguno de los grupos.

En la tabla 2 se observa que el área inicial de la quemadura fue de 1,92 a 1,93 cm2 independientemente del grupo de estudio, lo cual comprueba la homogeneidad de las lesiones entre los grupos. El grupo 3, tratado con Vimang® presentó una contracción del área de la quemadura más rápida que los otros grupos de estudio (p< 0,05).

 

 

En la tabla 3 se muestran las características de la epitelización en los grupos estudiados. En el grupo 3 hubo cicatrización en el mayor número de animales, 18 (85,7 %), pero sin diferencias estadísticamente significativas con el grupo 2 (15 animales; 83,3 %). En el grupo 1, el 57,1 % de las quemaduras en los animales no había cicatrizado. En el tiempo transcurrido entre la lesión y la cicatrización, la mediana en el grupo 3 fue de 11 días, mientras que el grupo 2 fue 14 días y en el grupo 3 fue 15 días.

En la tabla 4 y la tabla 5 se muestran las características histológicas de la epidermis y la dermis a los 10 días y a los 17 días de evolución de las quemaduras.

A los 10 días el 60 % de los animales del grupo 3 presentaron grado 2 de la epidermis, mientras que el grupo 2 era solo del 20 %, con diferencias estadísticamente significativas. En el grupo 1 ningún animal tenía grado 2. En cuanto a las características de las dermis también hubo diferencias estadísticamente significativas entre el grupo 3 y los grupos 1 y 2.

 

 

En las características de la dermis a los 17 días se puede apreciar que más del 85 % de los animales del grupo 3 se encuentran entre los grados 2 y 3, mientras que, en los demás grupos, la mayoría de las lesiones se encuentran en el grado 1 de maduración de la dermis (tabla 4).

 

 

 

DISCUSIÓN

En un estudio(14) realizado con la crema de caléndula al 1 %, en un modelo de cicatrización en heridas abiertas, en ratas, presentaron signos inflamatorios que disminuyeron a partir del quinto día.

Silveira E y otros(15) estudiaron la efectividad de una formulación hidrófila de Bixa orellana y Aloe vera en el tratamiento de quemaduras en terneros; el 80 % de los animales del grupo tratado presentó sepsis y el 100 % del grupo control tuvo complicaciones sépticas. En la presente investigación los animales estuvieron en un medio aséptico y ninguno tuvo complicaciones sépticas.

Durmus AS y otros,(16) estudiaron en un modelo experimental de ratas, la evolución de las quemaduras tratadas con colagenasa y con sulfadiazina de plata al 1 %; demostraron que la colagenasa acelera la reducción del área de la lesión, en comparación a la sulfadiazina de plata al 1 %.

Menna K y otros,(17) en estudio con aplicación tópica de fenitoína para la curación de quemaduras en ratas, encuentran que acelera significativamente el área de contracción de la lesión, en comparación con la sulfadiazina de plata al 1 % y con el grupo control negativo (vaselina).

En estudio realizado por Sanwal R y otros,(18) sobre el efecto cicatrizante de la Carissa spinarum Linn, demuestran que el 93,4 % de los animales tratados, cicatrizaron a los 17 días de evolución, mientras que los del grupo control negativo (sin tratamiento), no lo habían logrado. Esos datos son semejantes a los del presente estudio. Por otra parte Sara García M(19) ratifica el efecto antiinflamatorio, antibacteriano y cicatrizante de la miel en su investigación. Zakine G y otros,(20) sobre el efecto del polímero biodegradable RGTAs (ReGeneraTing Agents), que estabiliza y protege elementos de la matriz extracelular presentes en el tejido lesionado; todos sus animales estaban cicatrizados a los 7 días.

Tillán JI y otros(21) realizaron un estudio sobre el efecto cicatrizante de la crema de extracto etanólico de cera de caña; encontraron diferencias significativas (p< 0,05) en el tiempo de cicatrización entre los animales del grupo placebo y los tratados con la crema. Domínguez Suárez A y otros(22) estudiaron el efecto cicatrizante del extracto fluido de hojas de siempreviva en heridas abiertas en ratas; a los 14 días no había cicatrizado ningún animal.

En un estudio de García Vega RM y otros,(23) sobre la acción de la crema de aguacate sobre el proceso de cicatrización en ratas de experimentación con quemaduras, comparado con sulfadiazina de plata y sulfadiazina de plata + factor de crecimiento epidérmico. Se obtuvo que la media de cicatrización del grupo atendido con sulfadiazina de plata al 1 % fue de 21,85 días, el tratado con sulfadiazina de plata al 1 % + factor de crecimiento epidérmico, la media fue de 20,72 días y los tratados con la crema de aguacate, la media de cicatrización fue de 19,96 días. En el presente estudio el Vimang® logró la cicatrización en menor tiempo. Igualmente, el Aloe vera tópico en quemaduras de segundo grado profundas cicatrizan en 8,79 días como promedio.(24)

Entre las investigaciones que realizaron estudios histológicos: El de Suárez A y otros(22) con la hoja de siempreviva, el de Tillán Capo J y otros(21) con cera de caña , Baru CC y otros(25) con Alternanthera brasiliana, Hosseinimehr SJ y otros,(26) con Aloe vera, Sanwal R y otros(18) con Carissa spinarum Linn y en un estudio sobre el efecto del pepino de mar (Stichopus herrmanni), realizado por Zohdi RM y otros;(27) los resultados coinciden con los del presente trabajo. Todas estas investigaciones se realizaron con productos naturales; en todas, el producto natural tuvo mejores resultados en la evolución de la epidermis y la dermis.

El Vimang® en el modelo animal de quemadura en ratas reduce en menor tiempo el área de la lesión, comparada con la sulfadiazina de plata y el placebo.

 

 

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Conflictos de interés

Los autores declaran que no poseen conflictos de interés en el trabajo que se presenta.

 

Contribuciones de los autores

Conceptualización: Abraham Ismael Beato Canfux.
Curación de datos: Sady Valdés Mesa, Dailys Delgado Sánchez.
Análisis formal: Sady Valdés Mesa, Dailys Delgado Sánchez, Abraham Ismael Beato Canfux.
Investigación: Sady Valdés Mesa, Dailys Delgado Sánchez, Juan Manuel Cantón Fábregas, Mariela Lázara Machado Fernández.
Metodología: Sady Valdés Mesa, Dailys Delgado Sánchez, Abraham Ismael Beato Canfux.
Administración del proyecto: Sady Valdés Mesa.
Recursos: Dailys Delgado Sánchez.
Supervisión: Sady Valdés Mesa.
Validación: Sady Valdés Mesa, Dailys Delgado Sánchez, Abraham Ismael Beato Canfux.
Visualización: Abraham Ismael Beato Canfux, Juan Manuel Cantón Fábregas, Mariela Lázara Machado Fernández.
Redacción - borrador original: Sady Valdés Mesa, Dailys Delgado Sánchez.
Redacción - revisión y edición: Sady Valdés Mesa, Dailys Delgado Sánchez.

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