Beneficio terapéutico plausible de CIMAvax-EGF® en pacientes con trastornos respiratorios pos-COVID-19

Héctor José Pérez Hernández

Texto completo:

HTML PDF

Resumen

El SARS-CoV-2 y sus secuelas se constituyen reto para la salud pública global. La repercusión sobre la relación estructura-función a nivel pulmonar, es un área de investigación activa, donde la fibrosis pulmonar pos-COVID-19 destaca preocupantemente. CIMAvax-EGF® es un vacunal inductor de una potente respuesta inmune anti-EGF y es empleada en el tratamiento de enfermedades oncológicas como las neoplasias de pulmón. Los ensayos clínicos han demostrado un sólido perfil de seguridad, a pesar de ser esta una población vulnerable. Entre las rutas moleculares calves en la fibrosis, destaca por su rol el factor de crecimiento transformante beta, en base a su actividad crítica en la trasformación miofibroblástica y la transición epitelio-mesénquima; a nivel molecular la señalización mediada por el receptor de factor de crecimiento epidérmico es un punto de confluencia entre la fibrosis y las neoplasias de origen epitelial. En este contexto los resultados de la introducción de CIMAvax-EGF® en el tratamiento de pacientes con neoplasia de pulmón de células no pequeñas avanzada, sugieren un efecto de contención clínicamente significativo. En este manuscrito abordamos, en base a evidencias experimentales y clínicas, los supuestos que justifican racionalmente un beneficio terapéutico medible en pacientes con trastornos respiratorios post-COVID-19, con el uso de CIMAvax-EGF®.

Palabras clave

CIMAvax-EGF; COVID-19; fibrosis pulmonar.

Referencias

Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, et al. A novel Coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 [acceso: 01/11/2023]; 382(8):727-33. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31978945/

Zhou P, Yang X-L, Wang X-G, Hu B, Zhang L, Zhang W, et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020 [acceso: 01/11/2023]; 579(7798):270-3. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32015507/

Wu X, Liu X, Zhou Y, Yu H, Li R, Zhan Q, et al. 3-month, 6-month, 9-month, and 12-month respiratory outcomes in patients following COVID-19-related hospitalisation: a prospective study. Lancet Respir Med. 2021 [acceso: 01/11/2023];9(7):747-54. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33964245/

Myall KJ, Mukherjee B, Castanheira AM, Lam JL, Benedetti G, Mak SM, et al. Persistent post-COVID-19 interstitial lung disease. An observational study of corticosteroid treatment. Ann Am Thorac Soc. 2021 [acceso: 01/11/2023];18(5):799-806. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33433263/

Sheng G, Chen P, Wei Y, Yue H, Chu J, Zhao J, et al. Viral infection increases the risk of idiopathic pulmonary fibrosis. Chest. 2020 [acceso: 01/11/2023];157(5):1175-87. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31730835/

RPCEC. La Habana: Equipo de Trabajo del Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos, Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos - MINSAP . CIMAvax-EGF®-convalecientes con trastornos respiratorios post-COVID-19-adultos-Fase II (CORVAXCIM); 2021. [acceso: 01/11/2023]. Disponible en: https://www.rpcec.sld.cu/ensayos/RPCEC00000375-Sp

González G, Crombet T, Catalá M, Mirabal V, Hernández JC, González Y, et al. A novel cancer vaccine composed of human-recombinant epidermal growth factor linked to a carrier protein: Report of a pilot clinical trial. Ann Oncol. 1998 [acceso: 01/11/2023]; 9(4):431-5. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9636835/

González G, Crombet T, Neninger E, Viada C, Lage A. Therapeutic vaccination with epidermal growth factor (EGF) in advanced lung cancer: Analysis of pooled data from three clinical trials. Hum Vaccin. 2007 [acceso: 01/11/2023]; 3(1):8-13. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17204867/

Neninger E, Verdecia BG, Crombet T, Viada C, Pereda S, Leonard I, et al. Combining an EGF-based cancer vaccine with chemotherapy in advanced nonsmall cell lung cancer. J Immunother. 2009 [acceso: 01/11/2023];32(1):92-9. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19307998/

Vinageras EN, de la Torre A, Rodríguez MO, Ferrer MC, Bravo I, del Pino MM, et al. Phase II randomized controlled trial of an epidermal growth factor vaccine in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2008 [acceso: 01/11/2023];26(9):1452-8. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18349395/

Rodriguez PC, Popa X, Martínez O, Mendoza S, Santiesteban E, Crespo T, et al. A phase III clinical trial of the epidermal growth factor vaccine CIMAvax-EGF as switch maintenance therapy in advanced non-small cell lung cancer patients. Clin Cancer Res. 2016 [acceso: 01/11/2023];22(15):3782-90. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26927662/

Evans R, Lee K, Wallace PK, Reid M, Muhitch J, Dozier A, et al. Augmenting antibody response to EGF-depleting immunotherapy: Findings from a phase I trial of CIMAvax-EGF in combination with nivolumab in advanced stage NSCLC. Front Oncol. 2022 [acceso: 09/11/23]; 12:958043. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3389/fonc.2022.958043

Al-Habeeb F, Aloufi N, Traboulsi H, Liu X, Nair P, Haston C, et al. Human antigen R promotes lung fibroblast differentiation to myofibroblasts and increases extracellular matrix production. J Cell Physiol. 2021 [acceso: 09/11/23]; 236(10):6836-51. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33855709/

Wei S-G, Yu Y, Felder RB. TNF-a-induced sympathetic excitation requires EGFR and ERK1/2 signaling in cardiovascular regulatory regions of the forebrain. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2021 [acceso: 09/11/23]; 320(2):H772-86. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33337962/

Zhao C, Yang L, Zhou F, Yu Y, Du X, Xiang Y, et al. Feedback activation of EGFR is the main cause for STAT3 inhibition-irresponsiveness in pancreatic cancer cells. Oncogene. 2020 [acceso: 01/11/2023]; 39(20):3997-4013. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32242147/

Dosch AR, Dai X, Reyzer ML, Mehra S, Srinivasan S, Willobee BA, et al. Combined Src/EGFR inhibition targets STAT3 signaling and induces stromal remodeling to improve survival in pancreatic cancer. Mol Cancer Res. 2020 [acceso: 01/11/2023]; 18(4):623-31. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31949002/

Xie L, Liu Y, Xiao Y, Tian Q, Fan B, Zhao H, et al. Follow-up study on pulmonary function and lung radiographic changes in rehabilitating severe acute respiratory syndrome patients after discharge. Chest. 2005 [acceso: 01/11/2023]; 127(6):2119-24. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15947329/

Zhuang S, Liu N. EGFR signaling in renal fibrosis. Kidney Int Suppl (2011). 2014; 4(1):70-4. DOI: 10.1038/kisup.2014.13

Enlaces refback



URL de la licencia: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/deed.es