Péptido inmumodulador CIGB-258 para el tratamiento de pacientes graves y críticos con la COVID-19
Palabras clave:
COVI-19, tormenta de citocinas, hiperinflamación, HSP60, CIGB-258, jusvinza.Resumen
Introducción: El CIGB-258 es un péptido inmunomodulador con propiedades antiinflamatorias.Objetivos: Establecer la frecuencia de dosis y el tiempo de tratamiento con el péptido CIGB-258, para pacientes críticos con la COVID-19. Además, definir los criterios de uso y el esquema terapéutico del péptido, para pacientes graves con la COVID-19.
Métodos: Se incluyeron 9 pacientes críticos y 3 pacientes graves. Las evaluaciones clínicas, radiológicas y de laboratorio se registraron de acuerdo al protocolo establecido. Se obtuvieron muestras de suero antes y después del tratamiento con la CIGB-258, para la determinación de los biomarcadores de la inflamación.
Resultados: Se estableció el protocolo de actuación con el péptido CIGB-258, el cual consiste en la administración intravenosa de 1 mg del péptido cada 12 horas a los pacientes críticos. La dosis debe aumentarse a 2 mg cada 12 horas, para los pacientes que no muestren mejoría clínica y radiológica en 24 horas. Después de la extubación, los pacientes deben recibir 1 mg de CIGB-258 al día, durante otros tres días. Los pacientes graves deben recibir 1 mg de CIGB-258 cada 12 horas, hasta que resuelvan su condición clínica.
Conclusiones: CIGB-258 mostró un buen perfil de seguridad. El protocolo de actuación establecido contribuyó a que todos los pacientes críticos se recuperaran de la dificultad respiratoria y fueran extubados. Los pacientes graves mejoraron considerablemente. Los niveles de los biomarcadores asociados con hiperinflamación y las citocinas disminuyeron significativamente durante el tratamiento.
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Citas
1. Xu Z, Shi L, Wang Y, Zhang J, Huang L, Zhang C, et al. Pathological findings of COVID‐19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020[acceso: 14/08/2020]; 8:420‐422. Disponible en: https://covid-19.conacyt.mx/jspui/bitstream/1000/1079/1/105281.pdf
2. Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ, et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020[acceso: 29/07/2020];395(10229):1033–4. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7270045/
3. Capraa R, DeRossia N, Mattiolib F, Romanelli G, Scarpazza C, Sormani MP, et al. Impact of low dose tocilizumab on mortality rate in patients with COVID-19 related pneumonia. European Journal of Internal Medicine. 2020[acceso: 08/06/2020]; 76: 31–35. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.ejim.2020.05.009
4. Peterson D, Damsky W, King B. The use of Janus kinase inhibitors in the time of SARS-CoV-2. J Am Acad Dermatol. 2020[acceso: 08/07/2020]; 82(6):e223-e226. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7144601/
5. Domínguez MC, Lorenzo N, Barberá A, Darrasse-Jeze G, Hernandez MV, Torres AM, et al. An altered peptide ligand corresponding to a novel epitope from heat-shock protein 60 induces regulatory T cells and suppresses pathogenic response in an animal model of adjuvant induced arthritis. Autoimmunity. 2011[acceso: 21/12/2010]; 44(6):471-82. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/08916934.2010.550590
6. van Eden W, van der Zee R and Prakken B. Heat-shock proteins induce T-cell regulation of chronic inflammation. Nat Rev Immunol. 2005[acceso: 06/10/2011]; 5(suppl 3):318–30. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2006.058495
7. Barberá A, Lorenzo N, van Kooten P, van Roon, Jager W, Parda D, et al. APL1, an altered peptide ligand derived from human heat-shock protein 60, increases the frequency of Tregs and its suppressive capacity against antigen responding effector CD4+T cells from rheumatoid arthritis patients. Cell Stress and Chaperones. 2016[acceso: 07/10/2013]; 21:735–744. Disponible en: https://doi.org/10.1007/s12192-016-0698-0
8. Lorenzo N, Altruda F, Silengo L and Dominguez MC. APL-1, an altered peptide ligand derived from heat-shock protein, alone or combined with methotrexate attenuates murine collagen induced arthritis. Clin Exp Med. 2017[acceso: 13/02/2016]; 17:209–216. Disponible en: https://doi.org/10.1007/s10238-016-0412-7
9. Prada D, Gómez J, Lorenzo N, Corrales O, Lopez A, Gonzalez E et al. Phase I Clinical Trial with a Novel Altered Peptide Ligand Derived from Human Heat-Shock Protein 60 for Treatment of Rheumatoid Arthritis: Safety, Pharmacokinetics and Preliminary Therapeutic Effects. Journal of Clinical Trials. 2018[acceso: 08/02/2018]; 8(1):2167-0870. Disponible en: https://www.researchgate.net/profile/Maria_Dominguez_Horta/publication/323265216_Phase_I_Clinical_Trial_with_a_Novel_Altered_Peptide_Ligand_Derived_from_Human_Heat-Shock_Protein_60_for_Treatment_of_Rheumatoid_Arthritis_Safety_Pharmacokinetics_and_Preliminary_Therapeutic_Effects/links/5a8adef8aca272017e62ae6e/Phase-I-Clinical-Trial-with-a-Novel-Altered-Peptide-Ligand-Derived-from-Human-Heat-Shock-Protein-60-for-Treatment-of-Rheumatoid-Arthritis-Safety-Pharmacokinetics-and-Preliminary-Therapeutic-Effects.pdf
10. Corrales O, Hernández L, Prada D, Gómez J, Reyes Y, López AM, et al. CIGB-814, an altered peptide ligand derived from human heat-shock protein 60, decreases anti-cyclic citrullinated peptides antibodies in patients with rheumatoid arthritis. Clinical Rheumatology. 2019[acceso: 05/11/2018]; 38(3):955–960. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30415439/
11. World Medical Association. World medical declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. J Am Med Assoc. 2013[acceso: 24/07/2020]; 310(29): 2191-2194. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24141714/
12. Ministerio de Salud Pública. Protocolo de actuación nacional para la covid-19: versión 1.4. La Habana: Minsap; 2020. [acceso: 24/08/2020]. Disponible en: https://files.sld.cu/editorhome/files/2020/05/MINSAP_Protocolo-de-Actuaci%c3%b3n-Nacional-para-la-COVID-19_versi%c3%b3n-1.4_mayo-2020.pdf
13. Ministerio de Salud Pública. Regulación No. 45-2007: Requerimientos para la notificación y el reporte de eventos adversos graves e inesperados en los ensayos clínicos. La Habana: CECMED; 2007. [acceso: 24/08/2020]. Disponible en: https://www.cecmed.cu/sites/default/files/adjuntos/Reglamentacion/reg_45-07_requerimientos_para_la_notificacion_y_el_reporte_de_eventos_adversos_graves_e_inesperados_en_los_ensayos_clinicos.pdf
14. The ARDS Definition Task Force. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012[acceso: 13/06/2020];307:2526–33. Disponible en: http://intensivo.sochipe.cl/subidos/catalogo3/ARDS%20definition.%20JAMA.%202012.pdf
15. Domínguez MC, Cabrales A, Lorenzo N, Padrón G and Gonzalez LJ. Biodistribution and pharmacokinetic profiles of an Altered Peptide Ligand derived from Heat-shock proteins 60 in Lewis rats. Cell Stress and Chaperones. 2020[acceso: 20/11/2020];25(1):133-140. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31802366/
16 . Cabrales-Rico A, Ramos Y, Besada V,Dominguez M C, Lorenzo N, Garcia O, et al. Development and validation of a bioanalytical method based on LC-MS/MS analysis for the quantitation of CIGB-814 peptide in plasma from Rheumatoid Arthritis patients. J Pharm.Biomed Anal. 2017[acceso: 05/09/2017];143: 130-140. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.jpba.2017.05.030
17. Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020[acceso: 30/06/2020];46(5): 846-848. DOI: 10.1007/s00134-020-05991-x
18. Capraa R, DeRossia N, Mattiolib F, Romanelli G, Scarpazza C, Sormani M, et al. Impact of low dose tocilizumab on mortality rate in patients with COVID-19 related pneumonia. European Journal of Internal Medicine. 2020[acceso: 06/08/2020]; 76: 31–35. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.ejim.2020.05.009
19. Bendib I, Chaisemartin l, Vanessa G, Schlemmer F, Maitre B, Hüe S, et al. Neutrophil Extracellular Traps Are Elevated in Patients with Pneumoniarelated Acute Respiratory Distress Syndrome. Anesthesiology. 2019[acceso: 05/05/2020]; 130: 4. Disponible en: https://doi.org/10.1097/ALN.0000000000002619
20. Li J, Guo M, Tian X , Wang X, Yang X, Wu P, et al. Virus-host interactome and proteomic survey reveal potential virulence factors influencing SARS-CoV-2 pathogenesis. Med. 2020[acceso: 30/04/2020]; 1:1-5. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.07.002
21. González M, González R, Hernández M, Bequet M, Rosario L, Grecesqui I, et al.CIGB-258, An Immunomodulatory Peptide for the Treatment of a COVID-19-associated Hepatic Encephalopathy: A Case Report. Preprint from Preprints. 2020[enviado: 09/09/2020; acceso: 09/09/2020]: [aprox. 10 pant.]. Disponible en: https://www.preprints.org/manuscript/202009.0240/v1
22. Gong J, Dong H, Xia Q, Huang Z, Wang D, Zhao Y, et al. Correlation analysis between disease severity and inflammation-related parameters in patients with COVID-19 pneumonia. Preprint from MedRxiv. 2020[enviado: 27/02/2020; acceso: 27/02/2020]:[aprox. 17 pant.]. Disponible en: https://doi.org/10.1101/2020.02.25.20025643
23. Diao B, Wang C, Tan Y, Chen X, Liu Y, Ning L, et al. Reduction and Functional Exhaustion of T Cells in Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Front. Immunol. 2020[acceso: 20/06/2020]; 11:[aprox. 7 pant.]. Disponible en: https//doi.org/10.3389/fimmu.2020.00827
24. Chen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, et al. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020[acceso: 25/04/2020]; 130(5):2620-2629. Disponible en: https://www.jci.org/articles/view/137244
25. Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, et al. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020 [acceso: 23/05/2020]; 71(15): 762-768. Disponible en: https://search.bvsalud.org/global-literature-on-novel-coronavirus-2019-ncov/resource/es/covidwho-7937
2. Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ, et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020[acceso: 29/07/2020];395(10229):1033–4. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7270045/
3. Capraa R, DeRossia N, Mattiolib F, Romanelli G, Scarpazza C, Sormani MP, et al. Impact of low dose tocilizumab on mortality rate in patients with COVID-19 related pneumonia. European Journal of Internal Medicine. 2020[acceso: 08/06/2020]; 76: 31–35. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.ejim.2020.05.009
4. Peterson D, Damsky W, King B. The use of Janus kinase inhibitors in the time of SARS-CoV-2. J Am Acad Dermatol. 2020[acceso: 08/07/2020]; 82(6):e223-e226. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7144601/
5. Domínguez MC, Lorenzo N, Barberá A, Darrasse-Jeze G, Hernandez MV, Torres AM, et al. An altered peptide ligand corresponding to a novel epitope from heat-shock protein 60 induces regulatory T cells and suppresses pathogenic response in an animal model of adjuvant induced arthritis. Autoimmunity. 2011[acceso: 21/12/2010]; 44(6):471-82. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/08916934.2010.550590
6. van Eden W, van der Zee R and Prakken B. Heat-shock proteins induce T-cell regulation of chronic inflammation. Nat Rev Immunol. 2005[acceso: 06/10/2011]; 5(suppl 3):318–30. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2006.058495
7. Barberá A, Lorenzo N, van Kooten P, van Roon, Jager W, Parda D, et al. APL1, an altered peptide ligand derived from human heat-shock protein 60, increases the frequency of Tregs and its suppressive capacity against antigen responding effector CD4+T cells from rheumatoid arthritis patients. Cell Stress and Chaperones. 2016[acceso: 07/10/2013]; 21:735–744. Disponible en: https://doi.org/10.1007/s12192-016-0698-0
8. Lorenzo N, Altruda F, Silengo L and Dominguez MC. APL-1, an altered peptide ligand derived from heat-shock protein, alone or combined with methotrexate attenuates murine collagen induced arthritis. Clin Exp Med. 2017[acceso: 13/02/2016]; 17:209–216. Disponible en: https://doi.org/10.1007/s10238-016-0412-7
9. Prada D, Gómez J, Lorenzo N, Corrales O, Lopez A, Gonzalez E et al. Phase I Clinical Trial with a Novel Altered Peptide Ligand Derived from Human Heat-Shock Protein 60 for Treatment of Rheumatoid Arthritis: Safety, Pharmacokinetics and Preliminary Therapeutic Effects. Journal of Clinical Trials. 2018[acceso: 08/02/2018]; 8(1):2167-0870. Disponible en: https://www.researchgate.net/profile/Maria_Dominguez_Horta/publication/323265216_Phase_I_Clinical_Trial_with_a_Novel_Altered_Peptide_Ligand_Derived_from_Human_Heat-Shock_Protein_60_for_Treatment_of_Rheumatoid_Arthritis_Safety_Pharmacokinetics_and_Preliminary_Therapeutic_Effects/links/5a8adef8aca272017e62ae6e/Phase-I-Clinical-Trial-with-a-Novel-Altered-Peptide-Ligand-Derived-from-Human-Heat-Shock-Protein-60-for-Treatment-of-Rheumatoid-Arthritis-Safety-Pharmacokinetics-and-Preliminary-Therapeutic-Effects.pdf
10. Corrales O, Hernández L, Prada D, Gómez J, Reyes Y, López AM, et al. CIGB-814, an altered peptide ligand derived from human heat-shock protein 60, decreases anti-cyclic citrullinated peptides antibodies in patients with rheumatoid arthritis. Clinical Rheumatology. 2019[acceso: 05/11/2018]; 38(3):955–960. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30415439/
11. World Medical Association. World medical declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. J Am Med Assoc. 2013[acceso: 24/07/2020]; 310(29): 2191-2194. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24141714/
12. Ministerio de Salud Pública. Protocolo de actuación nacional para la covid-19: versión 1.4. La Habana: Minsap; 2020. [acceso: 24/08/2020]. Disponible en: https://files.sld.cu/editorhome/files/2020/05/MINSAP_Protocolo-de-Actuaci%c3%b3n-Nacional-para-la-COVID-19_versi%c3%b3n-1.4_mayo-2020.pdf
13. Ministerio de Salud Pública. Regulación No. 45-2007: Requerimientos para la notificación y el reporte de eventos adversos graves e inesperados en los ensayos clínicos. La Habana: CECMED; 2007. [acceso: 24/08/2020]. Disponible en: https://www.cecmed.cu/sites/default/files/adjuntos/Reglamentacion/reg_45-07_requerimientos_para_la_notificacion_y_el_reporte_de_eventos_adversos_graves_e_inesperados_en_los_ensayos_clinicos.pdf
14. The ARDS Definition Task Force. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012[acceso: 13/06/2020];307:2526–33. Disponible en: http://intensivo.sochipe.cl/subidos/catalogo3/ARDS%20definition.%20JAMA.%202012.pdf
15. Domínguez MC, Cabrales A, Lorenzo N, Padrón G and Gonzalez LJ. Biodistribution and pharmacokinetic profiles of an Altered Peptide Ligand derived from Heat-shock proteins 60 in Lewis rats. Cell Stress and Chaperones. 2020[acceso: 20/11/2020];25(1):133-140. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31802366/
16 . Cabrales-Rico A, Ramos Y, Besada V,Dominguez M C, Lorenzo N, Garcia O, et al. Development and validation of a bioanalytical method based on LC-MS/MS analysis for the quantitation of CIGB-814 peptide in plasma from Rheumatoid Arthritis patients. J Pharm.Biomed Anal. 2017[acceso: 05/09/2017];143: 130-140. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.jpba.2017.05.030
17. Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020[acceso: 30/06/2020];46(5): 846-848. DOI: 10.1007/s00134-020-05991-x
18. Capraa R, DeRossia N, Mattiolib F, Romanelli G, Scarpazza C, Sormani M, et al. Impact of low dose tocilizumab on mortality rate in patients with COVID-19 related pneumonia. European Journal of Internal Medicine. 2020[acceso: 06/08/2020]; 76: 31–35. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.ejim.2020.05.009
19. Bendib I, Chaisemartin l, Vanessa G, Schlemmer F, Maitre B, Hüe S, et al. Neutrophil Extracellular Traps Are Elevated in Patients with Pneumoniarelated Acute Respiratory Distress Syndrome. Anesthesiology. 2019[acceso: 05/05/2020]; 130: 4. Disponible en: https://doi.org/10.1097/ALN.0000000000002619
20. Li J, Guo M, Tian X , Wang X, Yang X, Wu P, et al. Virus-host interactome and proteomic survey reveal potential virulence factors influencing SARS-CoV-2 pathogenesis. Med. 2020[acceso: 30/04/2020]; 1:1-5. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.07.002
21. González M, González R, Hernández M, Bequet M, Rosario L, Grecesqui I, et al.CIGB-258, An Immunomodulatory Peptide for the Treatment of a COVID-19-associated Hepatic Encephalopathy: A Case Report. Preprint from Preprints. 2020[enviado: 09/09/2020; acceso: 09/09/2020]: [aprox. 10 pant.]. Disponible en: https://www.preprints.org/manuscript/202009.0240/v1
22. Gong J, Dong H, Xia Q, Huang Z, Wang D, Zhao Y, et al. Correlation analysis between disease severity and inflammation-related parameters in patients with COVID-19 pneumonia. Preprint from MedRxiv. 2020[enviado: 27/02/2020; acceso: 27/02/2020]:[aprox. 17 pant.]. Disponible en: https://doi.org/10.1101/2020.02.25.20025643
23. Diao B, Wang C, Tan Y, Chen X, Liu Y, Ning L, et al. Reduction and Functional Exhaustion of T Cells in Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Front. Immunol. 2020[acceso: 20/06/2020]; 11:[aprox. 7 pant.]. Disponible en: https//doi.org/10.3389/fimmu.2020.00827
24. Chen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, et al. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020[acceso: 25/04/2020]; 130(5):2620-2629. Disponible en: https://www.jci.org/articles/view/137244
25. Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, et al. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020 [acceso: 23/05/2020]; 71(15): 762-768. Disponible en: https://search.bvsalud.org/global-literature-on-novel-coronavirus-2019-ncov/resource/es/covidwho-7937
Publicado
06.10.2020
Cómo citar
1.
Venegas Rodríguez R, Peña Ruiz R, Santana Sánchez R, Bequet-Romero M, Hernández-Cedeño M, Santiesteban Licea B, et al. Péptido inmumodulador CIGB-258 para el tratamiento de pacientes graves y críticos con la COVID-19. Rev Cubana Med Milit [Internet]. 6 de octubre de 2020 [citado 13 de marzo de 2025];49(4):e0200926. Disponible en: https://revmedmilitar.sld.cu/index.php/mil/article/view/926
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