Mutaciones genéticas y respuesta a la terapia inmunosupresora en el síndrome nefrótico pediátrico resistente a esteroides
Palabras clave:
síndrome nefrótico, rituximab, mutaciones, genes, podocitos, riñonesResumen
Introducción: La prevalencia del síndrome nefrótico congénito, que afecta a 1 de cada 6000 recién nacidos, subraya la relevancia de estudio. Esta investigación involucró a 15 niños con síndrome nefrótico resistente a esteroides (SNRE), 9 de los cuales se sometieron a nefrobiopsia.
Objetivo: Evaluar la condicionalidad genética del SNRE y la importancia pronóstica de la terapia inmunosupresora.
Métodos: Estudio observacional prospectivo en 15 pacientes pediátricos con SRNE (1-14 años). El diagnóstico se confirmó tras cuatro semanas de tratamiento ineficaz con prednisona (2 mg/kg/día). Se recogieron muestras de sangre venosa (2-4 mL) para extraer ADN genómico (QIAamp DNA Mini Kit, Qiagen) y analizar mutaciones en NPHS1, NPHS2 y WT1 mediante PCR y secuenciación de Sanger. Un paciente fue diagnosticado con displasia inmunoósea de Schimke debido a una mutación en SMARCAL1; 9 niños se sometieron a biopsia renal guiada por ecografía. Los no respondedores a los esteroides recibieron ciclosporina A (5 mg/kg/día) o rituximab (375 mg/m² i.v.). Se evaluó el fresolimumab (1-4 mg/kg i.v.) para efectos antifibróticos.
Resultados: Tres niños (8.6 %) tenían predisposición genética al síndrome nefrótico, con mutaciones en genes relacionados con podocitos. El síndrome mediado inmunológicamente contribuyó a la resistencia a esteroides y recidiva tras el trasplante. Las mutaciones en NPHS1, NPHS2 y WT1 son cruciales para la patogénesis del SRNE.
Conclusiones: El SNRE está vinculado a mutaciones recesivas de genes de podocitos. Las pruebas genéticas son esenciales para el diagnóstico y pronóstico. El tratamiento inmunosupresor individualizado es crucial para mantener la remisión y prevenir la recurrencia.
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1. Melnik OO. The use of immunobiological monoclonal antibody-based drugs in nephrological practice [Internet]. Kidneys. 2018; 7(3):224-36. DOI: 10.22141/2307-1257.7.3.2018.140208
2. Kostushina IS, Margieva TV, Gusarova TN, Yakhyaeva GT, Namazova-Baranova LS, Pushkov AA, et al. Case of non-severe congenital nephrotic syndrome. Pediatr Pharmacol. 2014; 11(6):62-65.
3. Schijvens AM, Ter Heine R, de Wildt SN, Schreuder MF. Pharmacology and pharmacogenetics of prednisone and prednisolone in patients with nephrotic syndrome [Internet]. Pediatr Nephrol. 2019; 34(3):389-403. DOI: 10.1007/s00467-018-3929-z
4. Morozov SL, Dlin VV, Sukhorukov VS, Voronkova AS. Molecular nephropathology: New opportunities for kidney diseases diagnostics. Russ Bull Perinatol Pediatr. 2017; 62(3):32-36.
5. Bierzynska A, McCarthy HJ, Soderquest K, Sen ES, Colby E, Ding WY, et al. Genomic and clinical profiling of a national nephrotic syndrome cohort advocates a precision medicine approach to disease management [Internet]. Kidney Int. 2017; 91(4):937-947. DOI: 10.1016/j.kint.2016.10.013
6. Bierzynska A, Saleem M. Recent advances in understanding and treating nephrotic syndrome [Internet]. F1000Reseach. 2017; 6:121. DOI: 10.12688/f1000research.10165.1
7. Ignatova MS, Dlin VV. Nephrotic syndrome: Past, present and future [Internet]. Russ Bull Perinatol Pediatr. 2017; 62(6):29-44. DOI: 10.21508/1027-4065-2017-62-6-29-44
8. Griswold WR, Tune BM, Reznik VM, Vazquez M, Prime DJ, Brock P, et al. Treatment of childhood prednisone-resistant nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis with intravenous methylprednisolone and oral alkylating agents [Internet]. Nephron. 1987; 46(1):73-77. DOI: 10.1159/000184308
9. Мendoza SA, Reznik VM, Griswold WR, Krensky AM, Yorgin PD, Tune BM. Treatment of steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis with pulse methylprednisolone and alkylating agents [Internet]. Pediatr Nephrol. 1990; 4(4):303-307. DOI: 10.1007/bf00862503
10. Tune BM, Kirpekar R, Sibley RK, Reznik VM, Griswold WR, Mendoza SA. Intravenous methylprednisolone and oral alkylating agent therapy of prednisone-resistant pediatric focal segmental glomerulosclerosis: A long-term follow-up [Internet]. Clin Nephrol [access 02/01/2025]. 1995; 43(2):84-88. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7736683/
11. Yorgin PD, Krasher J, Al-Uzri AY. Pulse methylprednisolone treatment of idiopathic steroid-resistant nephrotic syndrome [Internet]. Pediatr Nephrol. 2001; 16(3):245-250. DOI: 10.1007/s004670000494
12. Li Z, Duan C, He J, Wu T, Xun M, Zhang Y, et al. Mycophenolate mofetil therapy for children with steroid-resistant nephrotic syndrome [Internet]. Pediatr Nephrol. 2010; 25(5):883-888. DOI: 10.1007/s00467-009-1375-7
13. Ulinski T, Dubourg L, Said MH, Parchoux B, Ranchin B, Cochat P. Switch from cyclosporine a to mycophenolate mofetil in nephrotic children [Internet]. Pediatr Nephrol. 2005; 20(4):482-485. DOI: 10.1007/s00467-004-1778-4
14. Okada M, Sugimoto K, Yagi K, Yanagida H, Tabata N, Takemura T. Mycophenolate mofetil therapy for children with intractable nephrotic syndrome [Internet]. Pediatr Int. 2007; 49(6):933-937. DOI: 10.1111/j.1442-200x.2007.02487.x
15. Kamei K, Okada M, Sato M, Fujimaru T, Ogura M, Nakayama M, et al. Rituximab treatment combined with methylprednisolone pulse therapy and immunosuppressants for childhood steroid-resistant nephrotic syndrome [Internet]. Pediatr Nephrol. 2014; 29(7):1181-1187. DOI: 10.1007/s00467-014-2765-z
16. Kamei K, Ishikura K, Sako M, Ito S, Nozu K, Iijima K. Rituximab therapy for refractory steroid-resistant nephrotic syndrome in children [Internet]. Pediatr Nephrol. 2020; 35(1):17-24. DOI: 10.1007/s00467-018-4166-1
17. Jellouli M, Charfi R, Maalej B, Mahfoud A, Trabelsi S, Gargah T. Rituximab in the management of pediatric steroid-resistant nephrotic syndrome: A systematic review [Internet]. J Pediatr. 2018; 197:191-197. DOI: 10.1016/j.jpeds.2018.01.008
18. Vivarelli M, Massella L, Ruggiero B, Emma F. Minimal change disease [Internet]. Clin J Am Soc Nephrol. 2017; 12(2):332-345. DOI: 10.2215/cjn.05000516
19. Teeninga N, Guan Z, Stevens J, Kist-van Holthe JE, Ackermans MT, van der Heijden AJ, et al. Population pharmacokinetics of prednisolone in relation to clinical outcome in children with nephrotic syndrome [Internet]. Ther Drug Monit. 2016; 38(4):534-545. DOI: 10.1097/ftd.0000000000000308
20. Du N, Yang F, Li L, Liu X, Sun L, Zhang S, et al. Association of single-nucleotide polymorphism in the FKBP5 gene with response to steroids in pediatric patients with primary nephrotic syndrome [Internet]. Clin Nephrol. 2017; 88(12):338-343. DOI: 10.5414/cn109126
21. Uwaezuoke SN. The role of novel biomarkers in childhood idiopathic nephrotic syndrome: a narrative review of published evidence [Internet]. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2017; 10:123-128. DOI: 10.2147/ijnrd.s131869
22. Selewski DT, Troost JP, Cummings D, Massengill SF, Gbadegesin RA, Greenbaum LA, et al. Responsiveness of the PROMIS® measures to changes in disease status among pediatric nephrotic syndrome patients: a Midwest pediatric nephrology consortium study [Internet]. Health Qual Life Outcomes. 2017; 15:166. DOI: 10.1186/s12955-017-0737-2
23. Deschênes G, Vivarelli M, Peruzzi L, ESPN Working Group on Idiopathic Nephrotic Syndrome. Variability of diagnostic criteria and treatment of idiopathic nephrotic syndrome across European countries [Internet]. Eur J Pediatr. 2017; 176(5):647-654. DOI: 10.1007/s00431-017-2891-2
24. Baylarov RO. NPHS1 and NPHS2 genes in children with nephrotic syndrome. Nephrology. 2019; 23(5):65-70. DOI:
25. Rheault MN, Gbadegesin RA. The genetics of nephrotic syndrome [Internet]. J Pediatr Genet. 2016; 5(1):15-24. DOI: 10.1055/s-0035-1557109
26. Morozov SL, Voronkova AS, Dlin VV, Turkina TI, Sukhorukov VS. Analysis of gene expression using nCounter Nanostring technology in medical research: experience of use in children with nephrotic syndrome [Internet]. Russ Bull Perinatol Pediatr. 2019; 64(1):110-115. DOI: 10.21508/1027-4065-2019-64-1-110-115
27. Morozov SL, Aksenova ME. Primary nephrotic syndrome in children. Prospects for personalized therapy. Pract Med. 2018; 16(8):39-42.
28. Stone H, Magella B, Bennett MR. The search for biomarkers to aid in diagnosis, differentiation, and prognosis of childhood idiopathic nephrotic syndrome [Internet]. Front Pediatr. 2019; 7:404. DOI: 10.3389/fped.2019.00404
29. Noone DG, Iijima K, Parekh R. Idiopathic nephrotic syndrome in children [Internet]. Lancet. 2018; 392(10141):61-74. DOI: 10.1016/s0140-6736(18)30536-1
30. Bertelli R, Bonanni A, Caridi G, Canepa A, Ghiggeri GM. Molecular and cellular mechanisms for proteinuria in minimal change disease [Internet]. Front Med. 2018; 5:170. DOI: 10.3389/fmed.2018.00170
31. Morozov SL. Features of gene expression of the immune system in steroid-resistant nephrotic syndrome. Russ Herald Perinatol Paediatr. 2018; 63(4):221-222.
32. Prikhodina LS, Papizh SV, Stolyarevich ES, Povilaite PE, Shatalov PA. Infantile nephrotic syndrome: clinical and morphological characteristics, genetic heterogeneity, outcomes. the experience of one center [Internet]. Nephrol Dial. 2019; 21(2):234-242. DOI: 10.28996/2618-9801-2019-2-234-242
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