El tratamiento con Jusvinza disminuye la hiperinflamación y la hipercoagulación en pacientes críticos con la COVID-19

Rafael Venegas Rodríguez, Anabel Serrano Díaz, Rubén Peña Ruiz, Raúl Santana Sánchez, Aliusha Rittoles Navarro, Inti Grecesqui Cruz, Liam Manuel Pérez Aguilera, Anadys Segura Fernández, Mabel Hernández-Cedeño, Leticia Rosario Cruz, Deyli Chacón Montano, Gillian Martínez-Donato, Gerardo Guillén-Nieto, María del Carmen Domínguez Horta

Texto completo:

HTML PDF XML

Resumen

Introducción: La infección con el SARS-CoV-2 induce un estado protrombótico en los pacientes, atribuible a la combinación de la respuesta hiperinflamatoria y la hipoxia. En Cuba, se usa el fármaco Jusvinza, basado en un péptido inmunomodulador, para el tratamiento de los pacientes con la COVID-19, que presenten signos y síntomas de hiperinflamación.
Objetivos: Describir la evolución clínica y las variaciones de biomarcadores asociados con la inflamación y la coagulación, en un grupo de pacientes críticos con la COVID-19, tratados con Jusvinza, en comparación con un grupo de pacientes que no recibieron tratamiento con este péptido.
Métodos: Se incluyeron 40 pacientes críticos con la COVID-19; se dividieron en 2 grupos: 20 pacientes tratados con Jusvinza y 20 no fueron tratados con dicho péptido (grupo control). Las características demográficas, comorbilidades, signos vitales, parámetros respiratorios, biomarcadores de la inflamación y de la coagulación se obtuvieron a partir de las historias clínicas de cada paciente.
Resultados: El tratamiento con Jusvinza indujo una mejoría clínica en los pacientes, asociada con la disminución de varios biomarcadores de la inflamación y la coagulación. La sobrevida de los pacientes tratados con Jusvinza fue significativamente superior a la sobrevida de los pacientes no tratados con este péptido.
Conclusiones: Jusvinza es capaz de controlar la hiperinflamación y la hipercoagulación en pacientes críticos con la COVID-19.

Palabras clave

COVID-19; hiperinflamación; hipercoagulación HSP60; CIGB-258; Jusvinza.

Referencias

WHO. Coronavirus disease (COVID-19) pandemic. WHO/ Europe. 2019 [acceso: 23/06/2020]. Disponible en: https://www.euro.who.int/en/health-topics/health-emergencies/coronavirus-covid-19/novel-coronavirus-2019-ncov

Johns Hopkins Medicine. Coronavirus (COVID-19) Information and Updates. Coronavirus (COVID-19) Information and Updates. 2020 [acceso: 28/09/2020]. Disponible en: https://www.hopkinsmedicine.org/coronavirus/index.html

Wiersinga WJ, Rhodes A, Cheng AC, Peacock SJ, Prescott HC. Pathophysiology, Transmission, Diagnosis, and Treatment of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review. JAMA. 2020 [acceso: 25/09/2020]; 324(8):782-93. DOI: 10.1001/jama.2020.12839

Xu Z, Shi L, Wang Y, Zhang J, Huang L, Zhang C, et al. Pathological findings of COVID‐19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020 [acceso: 14/08/2020]; 8:420‐22. Disponible en: https://covid19.conacyt.mx/jspui/bitstream/1000/1079/1/105281.pdf

Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 [acceso: 20/06/2020]; 18(4): 844-7. Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jth.14768

Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 [acceso: 28/01/2021]; 395(10223):497-506. Disponible en: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5

Capraa R, DeRossia N, Mattiolib F, Romanelli G, Scarpazza C, Sormani MP, et al. Impact of low dose tocilizumab on mortality rate in patients with COVID-19 related pneumonia. European Journal of Internal Medicine. 2020 [acceso: 08/06/2020]; 76: 31-35. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.ejim.2020.05.009

Peterson D, Damsky W, King B. The use of Janus kinase inhibitors in the time of SARS-CoV-2. J Am Acad Dermatol. 2020 [acceso: 08/07/2020]; 82(6): e223-e226. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7144601

CECMED. Autorización de Uso de Emergencia" (AUE) del producto Jusvinza, a emplearse en el tratamiento de pacientes hospitalizados positivos a la COVID-19, que se encuentren graves o críticos y en los que exista sospecha o se identifique un estado de hiperinflamación (BIOL: 077-20/23-018-20B). CECMED; 2020 [acceso: dd/mm/aaaa]. Disponible en: https://www.cecmed.cu/covid-19/aprobaciones/jusvinza-cigb-258-1

Ministerio de Salud Pública. Parte del cierre del día 31 de marzo a las 12 de la noche. COVID-19. Minsap. 2021[acceso: 01/04/2021]. Disponible en: https://salud.msp.gob.cu/parte-de-cierre-del-dia-31-de-marzo-a-las-12-de-la-noche

Ministerio de Salud Pública. Parte del cierre del día 30 de septiembre a las 12 de la noche. COVID-19. Minsap. 2021 [acceso: 01/07/2020]. Disponible en: https://salud.msp.gob.cu/parte-de-cierre-del-dia-30-de-septiembre-a-las-12-de-la-noche

Domínguez MC, Lorenzo N, Barberá A, Darrasse-Jeze G, Hernandez MV, Torres AM, et al. An altered peptide ligand corresponding to a novel epitope from heat-shock protein 60 induces regulatory T cells and suppresses pathogenic response in an animal model of adjuvant induced arthritis. Autoimmunity. 2011 [acceso: 03/03/2011]; 44 (6):471-82. DOI: 10.3109/08916934.2010.550590

Barberá A, Lorenzo N, van Kooten P, van Roon J, de Jager W, Prada D, et al. APL1, an altered peptide ligand derived from human heat-shock protein 60, increases the frequency of Tregs and its suppressive capacity against antigen responding effector CD4+T cells from rheumatoid arthritis patients. Cell Stress and Chaperones. 2016 [acceso: 30/05/2016]; 21 (4): 735-44. DOI: 10.1007/s12192-016-0698-0

Lorenzo N, Altruda F, Silengo L, Dominguez MC. APL-1, an altered peptide ligand derived from heat-shock protein, alone or combined with methotrexate attenuates murine collagen induced arthritis. Clin Exp Med. 2017 [acceso: 09/05/2016]; 17(2): 209-16. DOI: 10.1007/s10238-016-0412-7

Domínguez MC, Cabrales A, Lorenzo N, Padrón G, Gonzalez LJ. Biodistribution and pharmacokinetic profiles of an Altered Peptide Ligand derived from Heat-shock proteins 60 in Lewis rats. Cell Stress and Chaperones. 2020 [acceso: 20/11/2020]; 25(1):133-40. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31802366/

Prada D, Gómez J, Lorenzo N, Corrales O, Lopez A, Gonzalez E, et al. Phase I Clinical Trial with a Novel Altered Peptide Ligand Derived from Human Heat-Shock Protein 60 for Treatment of Rheumatoid Arthritis: Safety, Pharmacokinetics and Preliminary Therapeutic Effects. Journal of Clinical Trials. 2018 [acceso: 08/02/2018]; 8(1): 2167-0870. DOI: 10.4172/2167-0870.1000339

Cabrales-Rico A, Ramos Y, Besada V, Dominguez M C, Lorenzo N, Garcia O, et al. Development and validation of a bioanalytical method based on LC-MS/MS analysis for the quantitation of CIGB-814 peptide in plasma from Rheumatoid Arthritis patients. J Pharm. Biomed Anal. 2017 [acceso: 05/09/2017]; 143: 130-40. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.jpba.2017.05.030

Venegas-Rodriguez R, Peña-Ruiz R, Santana-Sánchez R, Bequet-Romero M, Hernández-Cedeño M, Santiesteban-Licea B, et al. Péptido inmunomodulador CIGB-258 para el tratamiento de pacientes graves y críticos con la COVID-19. Revista Cubana de Medicina Militar. 2020 [acceso: 06/10/2020]; 49(4): e0200926. Disponible en: http://revmedmilitar.sld.cu/index.php/mil/article/view/926/625

Venegas-Rodriguez R, Santana-Sánchez R, Peña-Ruiz R, Bequet-Romero M, Hernández-Cedeño M, Santiesteban-Licea B, et al. CIGB-258 Immunomodulatory Peptide: Compassionate Use for Critical and Severe COVID-19 Patients. Austin J Pharmacol Ther. 2020 [acceso: 17/09/2020]; 8(1):1119. Disponible en: https://www.researchgate.net/profile/Mabel-Hernandez-Cedeno-2/publication/344405147_CIGB-258_Immunomodulatory_Peptide_Compassionate_Use_for_Critical_and_Severe_COVID-19_Patients/links/5f71f94792851c14bc9b2261/CIGB-258-Immunomodulatory-Peptide-Compassionate-Use-for-Critical-and-Severe-COVID-19-Patients.pdf

Hernández-Cedeño M, Venegas-Rodriguez R, Peña-Ruiz R, Bequet-Romero M, Santana-Sánchez R, Pentón-Ariaset E, et al. CIGB-258, a peptide derived from human heat-shock protein 60, decreases hyperinflammation in COVID-19 patients. Cell Stress and Chaperones. 2020 [acceso: 24/02/2021]; 26(3): 515-25. DOI: 10.1007/s12192-021-01197-2

World Medical Association. World medical declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. J Am Med Assoc. 2013 [acceso: 24/07/2020]; 310(29): 2191-4. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24141714

Ministerio de Salud Pública. Protocolo de actuación nacional para la covid-19: versión 1.6. La Habana: MINSAP; 2020. [acceso: 24/08/2020]. Disponible en: https://files.sld.cu/editorhome/files/2020/05/MINSAP_Protocolo-de-Actuación-Nacional-para-la-COVID-19_versión-1.6_mayo-2020.pdf

The ARDS Definition Task Force. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012 [acceso: 13/06/2020]; 307:2526-33. Disponible en: http://intensivo.sochipe.cl/subidos/catalogo3/ARDSdefinition.JAMA.2012.pdf

Ministerio de Salud Pública. Regulación No. 45-2007: Requerimientos para la notificación y el reporte de eventos adversos graves e inesperados en los ensayos clínicos. La Habana: CECMED; 2007. [acceso: 24/08/2020]. Disponible en: https://www.cecmed.cu/sites/default/files/adjuntos/Reglamentacion/reg_4507_r-equerimientos_para_la_notificacion_y_el_reporte_de_eventos_adversos_graves_e-_inesperados_en_los_ensayos_clinicos.pdf

McGonagle D, O'Donnell JS, Sharif K, Emery P, Bridgewood C. Immune mechanisms of pulmonary intravascular coagulopathy in COVID-19 pneumonia. The Lancet Rheumatology. 2020 [acceso: 07/05/2020]; 2(7): e437-e445. DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30121-1

Fox SE, Akmatbekov A, Harbert JL, Li G, Quincy Brown J and Vander Heide RS. Pulmonary and cardiac pathology in African American patients with COVID-19: an autopsy series from New Orleans. Lancet Respir Med. 2020 [acceso: 01/07/2020]; 8(7): 681-6. Disponible en: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30243-5

Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS, et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020 [acceso: 06/07/2020]; 395(10234): 1417-18. Disponible en: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30937-5

Liu Y, Du X, Chen J, Jin Y, Peng L, Wang HHX, et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio as an independent risk factor for mortality in hospitalized patients with COVID-19. J Infect. 2020 [acceso: 14/04/2020]; 81(1):6-12. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.04.002

Barnes BJ, Adrover JM, Baxter-Stoltzfus A, Borczuk A, Cools-Lartigue J, Crawford JM, et al. Targeting potential drivers of COVID-19: Neutrophil extracellular traps. J Exp Med. 2020 [acceso: 01/12/2020]; 217(6): e20200652. DOI: 10.1084/jem.20200652

Klok FA, Kruip M, van der Meer NJM, Arbous MS, Gommers DAMPJ, Kant KM, et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19. Thromb Res. 2020 [acceso: 09/11/2020]; 191:145-7. Disponible en: https://doi.org/j.thromres.2020.04.013

Enlaces refback

  • No hay ningún enlace refback.


URL de la licencia: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/deed.es